En la intersección de la menopausia y las enfermedades raras
Aunque la menopausia se estudia cada vez más como una etapa de la vida, las mujeres que viven con enfermedades raras a menudo siguen quedando fuera de la investigación científica. Esto es un problema, ya que los síntomas de la menopausia y los de la enfermedad subyacente pueden superponerse e influirse mutuamente de maneras que tienen importantes consecuencias clínicas.
Una nueva revisión muestra que ciertos temas comunes aparecen independientemente del tipo de enfermedad rara.
«Más de 30 millones de personas en los Estados Unidos, 36 millones en la Unión Europea y aproximadamente 350 millones en todo el mundo viven con una enfermedad rara. A pesar de que la menopausia “está en su momento”, la investigación sobre la menopausia en mujeres con enfermedades raras es especialmente limitada.» Sufian, 2026
La revisión, titulada «Menopausia en enfermedades raras: preocupaciones de investigación compartidas y el caso de un subcampo específico», examina la intersección entre la menopausia y las enfermedades raras y destaca la necesidad de una investigación más centrada en esta área. La autora de la revisión es la profesora Sandy Sufian, del Departamento de Educación Médica de la UIC y del Departamento de Discapacidad y Desarrollo Humano de la UIC, en la Universidad de Illinois en Chicago, EE. UU.
«Esta revisión narrativa sintetiza la literatura sobre la menopausia en ocho enfermedades raras: el síndrome de Ehlers-Danlos (EDS), la fibrosis quística (FQ), la enfermedad de Huntington (EH), la linfangioleiomiomatosis (LAM), la miastenia gravis (MG), la esclerodermia sistémica (ESc), la enfermedad de células falciformes (ECF) y el síndrome de Turner (ST), con el objetivo de identificar prioridades de investigación compartidas y proponer una agenda coordinada para futuras investigaciones. Surgen ocho temas transversales: (1) la modulación hormonal de la fisiopatología de la enfermedad; (2) las disparidades de sexo en poblaciones con enfermedades raras; (3) la aparición más temprana de la menopausia; (4) la superposición de síntomas de la enfermedad y de la menopausia que complica el diagnóstico y la atención; (5) perfiles de síntomas específicos de cada enfermedad y resultados de la menopausia; (6) la terapia hormonal para la menopausia; (7) cuestiones relacionadas con la calidad de vida; y (8) necesidades educativas no cubiertas entre los especialistas en enfermedades raras y los ginecólogos… Realizamos búsquedas en PubMed, Web of Science y CINAHL de artículos publicados entre 2018 y 2026 utilizando «menopausia» combinada con «enfermedad rara», así como con ocho términos específicos de enfermedades, incluidos «síndrome de Ehlers-Danlos», «fibrosis quística», «enfermedad de Huntington», «linfangioleiomiomatosis», «miastenia gravis», «esclerodermia sistémica», «enfermedad de células falciformes» y «síndrome de Turner»… Comenzamos en 2018 porque ese año marcó un modesto aumento en las publicaciones.» Sufian, 2026
Un punto de inflexión en la salud
Uno de los aspectos más importantes es el papel de las hormonas en la evolución de la enfermedad. Los cambios hormonales durante la menopausia, especialmente la disminución de los niveles de estrógeno y progesterona, pueden alterar la intensidad de los síntomas o incluso acelerar la progresión de la enfermedad. Esto sugiere que la menopausia no es solo una etapa natural de la vida, sino también un posible desencadenante de cambios en el estado de salud de las mujeres con enfermedades raras.
Otro aspecto importante es la presencia de diferencias basadas en el sexo, que suelen ser más pronunciadas en las enfermedades raras. En algunas afecciones, las mujeres experimentan formas más graves de la enfermedad o desarrollan síntomas con mayor frecuencia que los hombres. Estas diferencias pueden hacerse aún más evidentes durante la menopausia, aunque todavía falta investigación sistemática que explique completamente estos cambios. Las mujeres con enfermedades raras también tienden a entrar en la menopausia antes que la población general. Un inicio más temprano de la menopausia conlleva riesgos adicionales para la salud, incluidos problemas relacionados con la salud ósea, el sistema cardiovascular y la función cognitiva. Esto hace especialmente importante reconocer estos cambios de forma temprana y ajustar la atención médica en consecuencia.
«LAM ofrece un ejemplo especialmente llamativo de la modulación de la enfermedad inducida por hormonas: las células de LAM expresan receptores de estrógeno y progesterona, y la progresión de la enfermedad empeora con la suplementación de estrógeno. Trabajos anteriores sobre LAM sugerían que la progesterona puede atenuar el deterioro de la función pulmonar. Los investigadores han encontrado que el estado posmenopáusico se asocia de forma independiente con una mejor supervivencia, lo que les llevó a concluir que «la menopausia es un hito que segrega a las pacientes con LAM en dos subgrupos diferentes con resultados marcadamente distintos»…. Las mujeres con esclerosis sistémica (SSc) enfrentan un riesgo elevado de menopausia prematura antes de los 40 años, y la menopausia temprana se asocia con una enfermedad más grave y afecta a los aspectos vasculares y fibróticos de la SSc… En las ocho enfermedades revisadas, los síntomas específicos de cada enfermedad se superponen considerablemente con los síntomas de la menopausia, lo que complica su atribución y retrasa la atención adecuada. El síndrome de Ehlers-Danlos (EDS) comparte con la menopausia una constelación de trastornos del sueño, quejas cognitivas, dolor crónico, fatiga, trastornos del estado de ánimo, problemas urogenitales y problemas articulares…. La terapia hormonal de la menopausia (MHT) es conocida por aliviar los síntomas de la menopausia y ayudar a preservar la salud ósea en mujeres sanas. En mujeres con síndrome de Turner (TS), también se ha demostrado que reduce el riesgo de accidente cerebrovascular, problemas endocrinos e hipertensión. Sin embargo, algunas mujeres con enfermedades raras pueden tener contraindicaciones para las vías y dosis estándar de MHT. El aumento del riesgo y los antecedentes de trombosis o enfermedad hepática o vascular pueden excluir a algunas mujeres con fibrosis quística de las mismas formulaciones utilizadas en mujeres sanas. También debe extremarse la precaución al considerar el estrógeno exógeno en mujeres con LAM, ya que puede provocar un empeoramiento de la enfermedad.» Sufian, 2026
Uno de los mayores desafíos en la práctica es la superposición de síntomas. Por ejemplo, la fatiga, el dolor, las alteraciones del sueño y los cambios de humor pueden estar relacionados tanto con la menopausia como con la enfermedad subyacente. Como resultado, los médicos a veces pueden atribuir los síntomas a una sola causa, lo que puede llevar a un tratamiento inadecuado o a retrasos en la atención apropiada.
La calidad de vida es otra preocupación importante. En las mujeres con enfermedades raras, la menopausia a menudo añade una capa adicional de dificultad a los problemas de salud ya existentes. Además de los síntomas físicos, es frecuente el malestar psicológico, así como la complejidad de manejar múltiples medicamentos. Todo ello exige un enfoque más individualizado y una mejor coordinación entre los distintos especialistas médicos.
Necesidad clara de una mejor formación entre los profesionales de la salud
También existe una clara necesidad de una mejor formación entre los profesionales de la salud. «Los ginecólogos y los especialistas en menopausia rara vez están familiarizados con los riesgos específicos de cada enfermedad que influyen en las decisiones sobre la terapia hormonal», escribió la autora. Debido a esta brecha, es posible que las pacientes no reciban la atención que necesitan.
Teniendo todo esto en cuenta, existe una fuerte necesidad de desarrollar un área de investigación dedicada específicamente a la menopausia en el contexto de las enfermedades raras. «Proponemos establecer un subcampo dentro de la investigación sobre la menopausia centrado en las poblaciones con enfermedades raras… El establecimiento de un subcampo específico para enfermedades raras dentro de la investigación sobre la menopausia proporcionaría la infraestructura coordinada necesaria para abordar estos desafíos de manera sistemática, mediante la colaboración entre enfermedades, la innovación metodológica y la generación de evidencia para guías clínicas específicas de cada enfermedad. El envejecimiento de las poblaciones con enfermedades raras, junto con los avances terapéuticos que han prolongado la supervivencia hasta la mediana edad y más allá, hace que este trabajo sea a la vez oportuno y urgente», concluyó la profesora Sufian.
Imagen: Endocrine Society
